Spring til indhold

Sonic hedgehog

Fra Wikipedia, den frie encyklopædi
For computerspilsfiguren, se Sonic the Hedgehog
SHH
Tilgængelige strukturer
PDBOrtologsøgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
AliaserSHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, sonic hedgehog signaling molecule
External IDsOMIM: 600725 MGI: 98297 HomoloGene: 30961 GeneCards: SHH
Genetisk-relaterede sygdomme
holoprosencephaly 3, Laurin-Sandrow syndrome[1]
RNA-udtryksmønster
Flere henvisninger til udtrykdata
Ortologer
ArtMenneskeMus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000193
NM_001310462

NM_009170

RefSeq (protein)

NP_000184
NP_001297391

NP_033196

Location (UCSC)n/an/a
PubMed-søgning[2][3]
Wikidata
Vis/Rediger MenneskeVis/Rediger Mus
Overblik over signaltransduktionen i pattedyrsceller

Sonic hedgehog eller SHH er et protein som i mennesker er kodet for af genet SHH ("sonic hedgehog").[4] Både genet og proteinet findes også med den alternative notering "Shh".

Sonic hedgehog (SHH) indgår i pattedyrs signaltransduktion. Det er et af tre membranproteiner i familien “hedgehog” - de to andre er Desert hedgehog (DHH) og Indian hedgehog (IHH). SHH er den bedst studerede del af hedgehog-signalvejen. Den spiller en vigtig rolle i regulering af hvirveldyrs organdannelse, såsom vækst af ekstremiteter på lemmer og organiseringen af hjernen. Sonic hedgehog er et af de bedste eksempeler på et molekyle der diffunderer så der dannes en koncentrationsgradient med forskellige effekter på celler i det udviklende embryo afhængigt af koncentrationen. SHH forbliver vigtig i voksne, da det også kontrollerer celledelingen af voksne stamceller og har implikationer for udvikling af nogle typer cancer.

Opdagelse og navngivning

[redigér | rediger kildetekst]

Genet for Hedgehog (som betyder pindsvin på dansk) blev først identificeret i frugtfluen Drosophila melanogaster i en serie af klassiske mutationsundersøgelser, nærmere bestemt genetiske screeninger, udført af Christiane Nüsslein-Volhard og Eric Wieschaus, som blev publiceret i 1980.[5]. Disse genetiske undersøgelser gav dem Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1995 sammen med udviklingsgenetikeren Edward B. Lewis, der identificerede generne, der kontrollerer segmentationsmønstre, som kan observeres i Drosophila-embryoer. Embryoet af mutantfænotypen, der har mistet funktionen, og som designeres hh, er dækket af små stikkende projektioner, der minder om pindene på et pindsvin.

Undersøgelser er rettet mod at finde et ækvivalent gen til hedgehog i hvirveldyr af Philip Ingham, Andrew P. McMahon, and Clifford Tabin, som fandt tre homologe gener.[6][7][8][9] To af disse, desert hedgehog og Indian hedgehog, blev navngivet efter arter af pindsvin, mens sonic hedgehog blev navngivet efter SEGA's videospilskarakter Sonic the Hedgehog.[10][11] Navnet blev givet af Robert Riddle, som var postdoc i Tabins laboratorium, efter han så en tegneserie med Sonic, som hans datter havde købt i England.[12][13]

Kontroverser omkring navngivning

[redigér | rediger kildetekst]

Dette gen er associeret med en svær tilstand kaldet holoprosencephali, hvilket resulterer i svære hjerne-, kranie- og ansigtsdefekter. Dette har medført at klinikker og forskere har kritiseret navnet for at være upassende. Det er ikke en humoristisk situation, hvis patienter eller forældre til patienter med en alvorlig sygdom skal forklares, at de eller deres barn har en mutation i deres sonic hedgehog.[12][14][15]

  1. ^ "Sygdomme, der er genetisk associerede med SHH vis/rediger henvisninger på wikidata".
  2. ^ "Human PubMed Reference:".
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  4. ^ Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (juli 1995). "Cloning, expression, and chromosomal location of SHH and IHH: two human homologues of the Drosophila segment polarity gene hedgehog". Genomics. 28 (1): 44-51. doi:10.1006/geno.1995.1104. PMID 7590746. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
  5. ^ Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (oktober 1980). "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila". Nature. 287 (5785): 795-801. doi:10.1038/287795a0. PMID 6776413. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
  6. ^ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (december 1993). "A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos". Cell. 75 (7): 1431-44. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID 8269519. {{cite journal}}: |url-access= requires |url= (hjælp)
  7. ^ Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (december 1993). "Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity". Cell. 75 (7): 1417-30. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID 7916661.
  8. ^ Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). "Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA". Cell. 75 (7): 1401-16. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID 8269518.
  9. ^ Angier N (1994-01-11). "Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos". Science. New York Times.
  10. ^ Anwood R (2007-09-06). Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press. s. 113-114. ISBN 978-0-09-192151-4.
  11. ^ Tom Simonite (2005-12-15). "Pokémon blocks gene name". Vol. 438, no. 897. Nature. doi:10.1038/438897a. Hentet 2013-05-23.
  12. ^ a b "A Gene Named Sonic". The New York Times. 1994-01-11.
  13. ^ Annalise Keen & Cliff Tabin (12. april 2004). "Cliff Tabin: Super Sonic An Interview". The Weekly Murmur. Arkiveret fra originalen 10. november 2005. Hentet 27. januar 2018.
  14. ^ Maclean K (januar 2006). "Humour of gene names lost in translation to patients". Nature. 439 (7074): 266. doi:10.1038/439266d. PMID 16421543.
  15. ^ Cohen MM (juli 2006). "Problems in the naming of genes". Am. J. Med. Genet. A. 140 (13): 1483-4. doi:10.1002/ajmg.a.31264. PMID 16718675.

Yderligere læsning

[redigér | rediger kildetekst]